Está no Time 7, treinado por
Hatake Kakashi. Seus parceiros de equipe são
Haruno Sakura e
Uzumaki Naruto. Sasuke tem como principal objetivo de vida se tornar um
ninja poderoso para poder matar seu irmão mais velho,
Itachi Uchiha e vingar seu
clã. Por ser membro do clã Uchiha, possui o
Sharingan, o que o permitiu aprender e copiar a técnica
Chidori, que é uma técnica de alto nível e é o
ninjutsu principal de
Hatake Kakashi, seu
jounin. É frio, distante, sempre evitando se apegar às pessoas com medo de perdê-las depois, continuando sua vida com apenas um objetivo: a vingança. Mesmo assim, encontra em
Uzumaki Naruto um rival e um grande amigo. Mas para frente vemos que Sasuke vai para o lado de
Orochimaru para ganhar mais poder para ganhar de seu irmão
Uchiha Itachi. Depois de um tempo, Sasuke diz que não tem mais nada para aprender com
Orochimaru e decide mata-lo. Depois encontrando
Suigetsu e
Karin vão em busca de Juugo para completar a Hebi(cobra), a equipe através da qual Sasuke tenciona eliminar Uchiha Itachi. No capítulo 398 foi revelado, por
Uchiha Madara, que a chacina relizada por
Uchiha Itachi, ocorreu sob ordens de
Konoha, e que somente quatro pessoas sabiam a verdade sobre
Uchiha Itachi:
Sandaime Hokage,
Danzou, e os dois conselheiros Homoru e Kaharu,
Uchiha Madara também sabe a verdade.
Junto com seu irmão mais velho,
Itachi, e
Uchiha Madara(fundador do clã), Sasuke é sobrevivente do famoso
Clã Uchiha. Todos os outros integrantes desse
clã foram mortos por seu irmão, o próprio, que queria testar a sua força, com o seu
Mangekyou Sharingan. Por razões desconhecidas, deixou
Sasuke vivo. Sasuke passou a querer ser o melhor ninja para poder matar Itachi, virando uma pessoa fria, distante e anti-social. Mesmo assim é amado pela maioria das garotas da academia ninja, principalmente por
Sakura com quem futuramente poderá haver um romance.
Ao virar gennin, foi posto no
Time Kakashi. Uma de suas primeiras missões foi proteger o construtor de uma ponte até eles chegarem no País das Ondas. No caminho encontram dois ninjas, mas foram derrotados pelo Time 7. Eles só não esperavam encontrar
Momochi Zabuza.
Hatake Kakashi é preso, mas é solto pelo trabalho em equipe de
Uzumaki Naruto e Sasuke, derrotando Zabuza, que foge carregado por um ninja,
Haku.Haku e Zabuza voltam e lutam contra Sasuke. Naruto vai salvar Sasuke mas cai no jutsu de Haku. É quando Sasuke desperta seu
Sharingan. Para salvar Naruto, arrisca sua vida, desmaiando depois de sofrer um forte golpe de Haku. Ao acordar,a luta já havia terminado.
Ao voltar para
Konoha, participa do
Chuunin Shiken. Passa sem problemas pela primeira fase com o seu
Sharingan. A segunda fase, uma missão de sobrevivência dentro da floresta da morte, tem um imprevisto:
Orochimaru aparece. Ele queria testar a força do Sasuke, o corpo que ele tanto deseja, mas antes enfrenta Naruto, derrotando-o sem problemas. Em seguida, enfrenta Sasuke para testar sua força, e se surpreende com a capacidade do mesmo. Orochimaru resolve ir embora, mas antes coloca o
Selo Amaldiçoado em Sasuke, uma técnica mortal que aumenta o potencial escondido do usuário, tornando Sasuke muito mais forte, só que o deformando e o transformando num escravo de
Orochimaru. Terminou dizendo que se ele quiser matar Itachi deveria aliar-se à ele. Em seguida, Sasuke desmaia. Ao acordar, vê
Haruno Sakura,
Rock Lee,
Nara Shikamaru,
Yamanaka Ino e
Akimichi Chouji lutando contra ninjas do Som. Desperta seu Selo Amaldiçoado, e derrota os inimigos. Seu time, com a ajuda de
Yakushi Kabuto, consegue passar pela floresta.
Nas preliminares da terceira fase lutou contra
Akado Yoroi, e depois de uma luta dificil ele o vence com uma técnica nova o
Shishi Rendan Na terceira fase lutou contra
Gaara, aprendendo antes o
Chidori. Gaara foge da primeira luta entre eles depois de levar um forte golpe de Sasuke, e desmaiado, fica sendo carregado pelos seus irmãos (e parceiros de time). Sasuke os segue.
Kankurou fica para pará-lo, mas
Aburame Shino chega, e Sasuke prossegue. Depois de muito tempo, finalmente alcança Gaara e este, que finalmente acordou, se prepara para a segunda luta. Sasuke enfrenta Gaara, mas seu Selo Amaldiçoado o impede de continuar. É quando aparece Naruto, que luta contra Gaara. Sasuke se espanta ao ver Naruto usar jutsus poderosos, como a invocação do rei dos sapos,
Gamabunta. Naruto derrota Gaara.
Em
Konoha, descobre por acaso uma visita rápida de Itachi, e seu alvo:
Uzumaki Naruto por causa da Kyuubi. Depois de se encontrar com
Uchiha Itachi, seu irmão, pela primeira vez em vários anos, cai mais uma vez no seu genjutsu,
Tsukuyomi, o que o deixa de cama. Ressentido do crescimento de Naruto e da procura de seu irmão por ele, o desafia para uma luta apesar de ainda estar se recuperando, e vê o crescimento absurdo de seu rival. O
Quarteto do Som chega no meio da noite, desafia Sasuke e o derrota, numa tentaiva de aprofundar sua sede por poder. Sasuke percebe que se continuar "brincando" de ninja em
Konoha nunca ficará forte o suficiente para alcançar o seu irmão, por isso decide seguir seu destino de vingador e se alia ao Sannin das Cobras (
Orochimaru). Com a ajuda do Quarteto do Som, ele ganha o
Selo Amaldiçoado Nível 2, que o dá um poder absurdo. Quando ele acorda depois do tratamento, segue atrás de
Orochimaru, mas pára antes e luta com Naruto. Naruto promete que vai levar seu amigo de volta para casa, e Sasuke jura que irá matá-lo, para conseguir o poderoso Mangekyou
Sharingan, que só pode ser obtido, segundo Itachi, matando o seu melhor amigo. Os dois lutam. Sasuke evolui seu Sharingan do nível 2 para o nivel 3 e descobre o poder enorme da
Kyuubi. No final, Sasuke prepara o
Chidori e Naruto o
Rasengan. Os dois jutsus se chocam e Sasuke ganha, por um único detalhe, ele se proteje do impacto com a asa (veja na imagem abaixo)e no momento dos dois lutarem (dentro da grande bola formada pelos jutsus) Naruto está fraco e só consegue fazer um aranhão na bandana de Sasuke, enquanto este dá um murro em Naruto. Naruto deixa um arranhão na bandana de Sasuke, mas não consegue impedir que este siga o seu caminho, optando por deixar Naruto vivo e não seguir os passos de seu irmão de matar o melhor amigo, indo até
Orochimaru, sem conseguir o Mangekyou Sharingan.
De 3 em 3 dias, ele e seus companheiros mudavam de esconderijo, sempre por uma rota diferente.
Orochimaru parte com
Yakushi Kabuto numa missão. Ao voltarem, com um garoto,
Sasuke está impaciente, já que
Orochimaru prometeu treiná-lo. A resposta que ele recebe é que esse garoto que eles trouxeram é um ninja de
Konoha. Sasuke não quer que
Sai o atrapalhe, e então aplica um Genjutsu provido de seu Sharingan derrotando-o. Sai começa a falar de Naruto e Sakura, dizendo que Naruto considera Sasuke um irmão. E este diz só ter um irmão. O Uchiha acaba por terminar seu treinamento e vai dormir. Ele escuta um ninja se aproximando, e pergunta o que está acontecendo.
Sai diz que Sasuke não pode fazer mais nada. A missão dele é assassinar Sasuke, porém ele muda de idéia, e agora decide proteger o laço dos dois e levá-lo de volta para Konoha. Sasuke destrói o quarto, e foge. Sakura e Naruto chegam, e não acreditam que estão vendo Sasuke, que explica que deixou Naruto vivo por não querer seguir Itachi. Depois de um tempo, Sasuke derrota inúmeros inimigos facilmente, mas não chega a matá-los e
Orochimaru diz que o rapaz está "bonzinho". No escondeijo de
Orochimaru, Sasuke o ataca dizendo que ele já não tem nada para lhe ensinar, e que não precisa mais dele. Sasuke luta com
Orochimaru e descobre que o corpo real de
Orochimaru era uma cobra branca gigante feita de várias outras cobras brancas. Sasuke então ativa seu
Selo amaldiçoado no nível 2 para continuar a luta.
Orochimaru é vencido, mas no fim, usa seu Jutsu, o
Fushi Tensei e tenta obter o corpo de Sasuke. Porém, acaba mais uma vez surpreendido pelo
Sharingan de Sasuke, que acaba por selar o Kinjutsu. Em seguida,
Kabuto chega e vê Sasuke parado. Quando
Sasuke vai embora,
Kabuto pergunta qual dos dois era ele.
Sasuke pergunta qual dos dois
Kabuto pensa ser. Depois leva este para dentro de sua mente, onde mostra como derrotou
Orochimaru.
Kabuto constata que
Orochimaru está morto e
Sasuke afirma que tomou o controle, para depois sair andando deixando o ninja-médico para trás.
Pouco depois ele chega num dos laboratórios de Orochimaru e conversa com alguém dentro de um recipiente de vidro com água. Ele o quebra e sai de lá um ninja que diz se chamar
Suigetsu, que foi aprendiz de
Momochi Zabuza. Ele decide testar a mente do Uchiha e os dois acabam saindo à procura de uma garota chamada Karin, que sabem ser uma guarda de outro dos laboratórios de
Orochimaru. Pelo caminho eles passam perto da ponte Naruto, onde estão sepultados Zabuza e
Haku. Suigetsu então pega a espada de Zabuza, dizendo que sempre quis ser um dos espadachins da Névoa. Os dois continuam seu caminho até o próximo laboratório de Orochimaru onde as noticias de sua morte já são conhecidas. O dois, chegando lá, encontram
Karin e seguem até o último esconderijo, onde está
Juugo.
Juugo, depois de muita dificuldade, entra na equipe e parte com os outros.
Em sua jornada encontram os dois
Akatsukis,
Deidara e
Tobi. Deidara e Sasuke travam uma batalha incrível, até que chega uma hora e Deidara usa seu Jutsu secreto, onde ele causa uma grande explosão, explodindo tudo o que há por perto. Todos que estavam de uma enorme distância, poderam perceber a gigantesca explosão. O companheiros de Sasuke, que por sua vez não estavam no local da luta, ficaram com uma preocupação imensuravél. Repentinamente, Sasuke aparece na frente de seus companheiros vivo saindo de dentro de uma cobra gigante morta, que era de estimação de Orochimaru. Sasuke desmaia e acorda deitado em um quarto com seus companheiros. Mais tarde Karin, que estava a comprar remédio para Sasuke, percebe o chakra de vários ninjas. Karin, ao chegar no quarto avisa aos outros o que sentiu e deduzem que pode ser de
Konoha e resolvem partir com Sasuke, já um pouco melhor, devido ao poder da cobra branca que o faz se recuperar mais rápido. Karin diz que tinha dois chakras se movimentando longe dos de
Konoha, Sasuke por sua vez vai mais a frente para não serem decobertos.
Sasuke segue sua jornada a procura de
Itachi Uchiha, seu irmão. Ele entra no que parece ser uma caverna e vê uma sombra, por não conhecer a pessoa, pergunta quem é. Era seu irmão,
Itachi que, por sua vez, responde que é ele. Os olhos de Sasuke está sobre o controle do
Sharingan que arde em ódio. Os dois se olham firmemente e tudo indica que ele irão travar a batalha que Sasuke esteve esperando desde quando houve o Massacre
Uchiha. Então, Sasuke e Itachi têm uma pequena batalha em que Sasuke aparentemente ganha, porém Itachi se transforma em corvos e diz ao seu irmão para encontrá-lo no esconderijo Uchiha.
Depois, Sasuke e seu time partem rumo ao esconderijo, mas no caminho encontram
Kisame, que diz que somente Sasuke poderá ir em frente. Sasuke aceita...
Chegando lá, Sasuke encontra seu irmão sentado em um trono esperando-o. Com seus olhos cheios de ódio, ele diz que vê a morte de Itachi. Então a luta começa. Sasuke começa sendo jogado no chão e tenta usa um Chidori, Itachi pula e então Sasuke perfura Itachi com a espada. Itachi diz para Sasuke olhar para o lado, Sasuke olha e vê que ele estava lutando contra um genjutsu. Depois Sasuke usa um genjustu contra o irmão e foje do genjustsu de Itachi. Itachi diz ser pupilo de
Uchiha Madara e que teve ajuda dele para destruir seu clã. Depois itachi conta os segredos do
Mangekyou Sharingan e diz para o irmão que Madara tinha um irmão mais novo, e os dois se competiam entre si para ver quem era o melhor. No final os dois conseguiram atingir o
Mangekyou Sharingan. Depois, o clã Uchiha foi formado, Madara começou a ter problemas em seu corpo, no qual era perfeito, e viu que o
Mangekyou Sharingan estava deixando-o cego. Para que ele tivesse novamente luz, teve que arrancar o olhos de seu irmão. Assim Madara conseguiu o
Mangekyou Sharingan permanente, e Itachi diz que vai matar Sasuke porque ele também está ficando cego. Sasuke e Itachi lutam e no final parece que Itachi estava quase conseguindo seu objetivo, de arrancar os olhos de seu irmão. Mas não passava de uma ilusão chamada Tsukuyomi. No final Itachi usa um poder chamado Amaterasu, do qual Sasuke consegue desviar usando uma variação do Kawarimi desenvolvida por
Orochimaru e revida com um novo jutsu conhecido como Gouryuuka no jutsu. No final do capítulo, Sasuke diz que vai usar uma técnica tão poderosa quanto o Amaterasu. Zetsu acabou percebendo o porquê de Sasuke gastar seu chakra: ele fez cumulus-nimbus, conhecidos como nuvens das tempestades. Sasuke diz que podia controlar os trovões e direcioná-los diretamente para Itachi. Ele o faz pensando que matou seu irmão, mas Itachi se levanta e diz que usaria o último jutsu do seu arsenal, o
Susanowo.Sasuke usa muito seu chakra libertando Orochimaru que diz que vai pegar o corpo de Sasuke mas nesta hora,Itachi usa seu jutsu e Orochimaru é supostamente derrotado porque sobra uma última cobra que se esconde em uma pedra. Enquanto isso Itachi se prepara para roubar os olhos de Sasuke mas seu chakra acaba e ele da um peteleco na testa de sasuke como fazia antes e cai no chão inconsciente.E depois Sasuke olha para Itachi da um sorriso maléfico e cai também. Depois Tobi pega Sasuke o levando para o seu esconderijo, onde revela sua identidade falando que também é um Uchiha sobrevivente e que contará tudo sobre
Itachi, revelando parte do seu rosto aparecendo o sharingan no seu olho direito quando Sasuke ve o olho de Tobi seu olho esquerdo ativa o sharingan e no mesmo momento o
Mangekyou Sharingan se molda no olho de sasuke, tobi ve aquilo perplexo e quando repara seu ombro esquerdo esta sendo consumido pelas chamas negras do
Amaterasu, Tobi rapidamente escapa e Sasuke desfaz o
Jutsu sentindo muita dor em seu olho esquerdo e sem entender nada pergunta para si mesmo o que foi aquilo Tobi responde que aquilo foi o
Amaterasu que
Itachi implantou nele, Sasuke pergunta sobre oque ele esta falando, tobi explica que itachi implantou um jutsu no Sasuke para matar Tobi ou pelo menos para mantelo longe de Sasuke e complementa que Itachi fez isso para funcionar assim que entrasse em contato com o sharingan de Tobi, ativando o Amaterasu automaticamente. Tobi explica mais detalhadamente que Itachi em seus últimos momentos de vida ele canalizou os poderes de seus olhos e os transferiu para Sasuke, que sem entender o porque retruca que itachi não tinha o porque fazer isso Tobi então pergunta: "voçê ainda não entendeu?" "isso foi para te proteger Uchiha Sasuke", e explica que Itachi não destruiu o seu clã, foi somente ele, Uchiha Madara, e que na verdade tudo o que Itachi tinha feito foi para salvar o mundo shinobi, a vila de konoha, e principalmente, seu irmão mais novo, Uchiha Sasuke, revelando que na verdade
Uchiha Itachi não é o "vilão" e sim o "mocinho" da história, e revela também que sua intenção não era de destruir
Uchiha Sasuke e sim
Uchiha Madara/
Tobi, mas não revela o motivo de
Uchiha Itachi agir como se fosse um "vilão", mas explica o porquê dele não ter matado
Hatake Kakashi quando este caiu no poder de seu
Sharingan, quando ele invadiu
Konoha com
Kisame Hoshigake.
